周口市历史上多以淮阳为中心建置，原政治、经济、文化中心淮阳，古为宛丘，太昊之墟，神农所都之地。隋初为淮阳郡，属豫州。元时，属河南江北行省汴梁路。清初袭明制，清雍正二年（1724年）升陈州为直隶州，仍统4县，属河南布政使司。1965年6月29日，河南省人民委员会文件（〔65〕豫民字363号），析许昌、商丘两专区部分县设周口专区。1969年12月31日，改周口专区为周口地区。2000年6月8日，依国务院（国发〔2000〕61号）文件，撤销周口地区和县级周口市，设立地级周口市，原县级周口市改为川汇区。

截至2021年12月31日，周口市下辖2个市辖区、1个县级市、7个县，分别是川汇区、淮阳区、项城市、扶沟县、西华县、商水县、沈丘县、郸城县、太康县、鹿邑县。